اليابان تعتمد عقار إيفوشيلد في علاج كوفيد-19 والوقاية منه

اليابان تعتمد عقار إيفوشيلد في علاج كوفيد-19 والوقاية منه

أول اعتماد عالمي لعقار إيفوشيلد في علاج كوفيد-19

اليابان تعتمد عقار إيفوشيلد في علاج كوفيد-19 والوقاية منه أول اعتماد عالمي لعقار إيفوشيلد في علاج كوفيد-19  المرحلة الثالثة من تجربة PROVENT في الوقاية أظهرت انخفاض مخاطر ظهور أعراض كوفيد-19 المرحلة الثالثة من تجربة TACKLE في العلاج أظهرت انخفاض مخاطر الإصابة الشديدة بكوفيد-19 أو الوفاة لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية وكالة البيارق الإعلامية اعتمدت اليابان استخدام عقار إيفوشيلد (tixagevimab وcilgavimab، AZD7442 سابقاً)، وهو مزيج أجسام مضادة طويل المفعول طورته أسترازينيكا، في الوقاية (العلاج قبل التعرض) وأيضاً في علاج أعراض كوفيد-19 الذي تسببه الإصابة بفيروس SARS-CoV-2. ويمثل هذا القرار أول موافقة عالمية على تسويقه باعتباره علاجاً لكوفيد-19. على صعيد الوقاية، منحت وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية في اليابان موافقة خاصة لاستخدام إيفوشيلد في حالات الطوارئ لدى البالغين والمراهقين (12 عاماً فما فوق وبوزن لا يقل عن 40 كغ). وتمت الموافقة على استخدامه لدى من لا يوصى بأن يتلقوا لقاح فيروس SARS-CoV-2 أو يحتمل ألا يستجيبوا استجابة ملائمة للقاح كوفيد-19 بسبب ضعف المناعة. وعلى متلقي عقار إيفوشيلد ألا يكونوا مصابين حالياً بفيروس SARS-CoV-2 أو خالطوا مؤخراً أحد المصابين به. على صعيد العلاج، تم اعتماد عقار إيفوشيلد للبالغين والمراهقين (12 عاماً فما فوق وبوزن لا يقل عن 40 كغ) ممن يواجهون مخاطر الإصابة الشديدة بفيروس SARS-CoV-2 ولا يحتاجون إلى أوكسجين تكميلي. يقول كازوهيرو تاتيدا الذي يحمل شهادة الدكتوراه في الطب، وهو أستاذ في قسم الأحياء المجهرية والأمراض المعدية في جامعة توهو في طوكيو، اليابان: "لا يزال لكوفيد-19 تأثير كبير على حياتنا اليومية في اليابان. فهناك عدد كبير من الأشخاص، وبينهم مسنون ومصابون بأمراض مصاحبة ومرضى ضعيفو المناعة، لا يزالون عرضة لمخاطر النتائج السلبية للإصابة الشديدة بكوفيد-19. وعقار إيفوشيلد خيار جديد تشتد الحاجة إليه، لأنه يوفر وقاية طويلة الأجل لمن لا يحققون استجابة مناعية ملائمة بعد أخذ اللقاح، ويساعد المصابين بالعدوى في الوقاية من الأعراض الشديدة والوفاة". من جانبه، قال إيتارو ماتسومورا، وهو أستاذ جامعي يحمل شهادة الدكتوراه في الطب ورئيس قسم أمراض الدم والروماتيزم في كلية الطب في جامعة كينداي في أوتسوكا، اليابان: "رغم تقدم اللقاحات وتدابير السلامة الصارمة، هناك عدد كبير من الإصابات الجديدة في اليابان. ويتوقع أن يوفر اعتماد إيفوشيلد خياراً وقائياً غير لقاحي لمن لا يُتوقع أن يظهروا استجابة مناعية كاملة من لقاح كوفيد-19، كمرضى سرطانات الدم مثلاً". بدوره، قال مين بانغالوس، نائب الرئيس التنفيذي لأبحاث وتطوير المستحضرات الدوائية الحيوية في أسترازينيكا: "يمثل اعتماد عقار إيفوشيلد في اليابان منعطفاً مهماً في جهودنا الحالية للمساعدة في مكافحة كوفيد-19 على جميع الجبهات. ويُعدّ عقار إيفوشيلد حالياً المزيج الوحيد للأجسام المضادة طويلة المفعول الذي صرح باستخدامه في الوقاية من كوفيد-19 وعلاجه، مما يتيح لنا المساعدة في وقاية حتى المرضى الأكثر ضعفاً، مثل ذوي المناعة الضعيفة، من هذا المرض الفتاك". وقد وافقت الحكومة اليابانية على شراء 300000 جرعة من إيفوشيلد (150 ملغ لكل من tixagevimab وcilgavimab)، وتعمل أسترازينيكا مع الحكومة والشركاء لتوفير الجرعات الأولى في أقرب وقت ممكن. استندت قرارات الاعتماد إلى بيانات الفعالية والسلامة لدى برنامج التطوير السريري لعقار إيفوشيلد، كتجارب العلاج الوقائي قبل التعرض في المرحلة الثالثة من دراسة PROVENT، وتجارب العلاج خارج المستشفى في المرحلة الثالثة من دراسة TACKLE، وتجارب المرحلة الأولى، وبينها تجارب أجريت في اليابان. ففي تجارب PROVENT، أسفرت جرعة عضلية من إيفوشيلد قدرها 300 ملغ عن انخفاض كبير في مخاطر ظهور أعراض كوفيد-19 بنسبة 77 بالمئة (بمستوى ثقة 95 بالمئة): 46، 90؛ احتمالية أقل من 0.001) مقارنة بالدواء الوهمي في التحليل الأولي1. وسُجل انخفاض في المخاطر بنسبة 83% (بمستوى ثقة 95%: 66، 91) في تحليل متابعة امتد ستة أشهر وسطياً مع وقاية من الفيروس تدوم ستة أشهر1. وفي دراسة TACKLE، أسفرت جرعة عضلية من إيفوشيلد قدرها 600 ملغ عن انخفاض كبير لمخاطر تطور حالة كوفيد-19 إلى إصابة شديدة أو إلى الوفاة (لأي سبب) بنسبة 50 بالمئة (بمستوى ثقة 95 بالمئة 15، 71؛ واحتمالية 0.010) حتى اليوم 29 مقارنة بالدواء الوهمي لدى مرضى غير مقيمين في المستشفى ولديهم إصابات خفيفة إلى متوسطة وظهرت لديهم أعراض كوفيد-19 مدة سبعة أيام أو أقل، وهي النقطة النهائية الأساسية للتجربة2. وفي تحليلات محددة مسبقاً لمشاركين تلقوا علاجاً خلال ثلاثة أيام من بداية ظهور الأعراض، قلّص إيفوشيلد خطر الإصابة الشديدة بكوفيد-19 أو الوفاة (لأي سبب) بنسبة 88 بالمئة مقارنة بالدواء الوهمي (بمستوى ثقة 95 بالمئة 9، 98)، كما انخفضت المخاطر بنسبة 67 بالمئة (بمستوى ثقة 95 بالمئة 31، 84) عندما تلقى المشاركون عقار إيفوشيلد في غضون خمسة أيام منذ بداية ظهور الأعراض2. عموماً، كان مستوى تحمل إيفوشيلد جيداً في التجارب1، 2. تبلغ الجرعة الموصى بها للوقاية من أعراض المرض الناجم عن الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 في اليابان 150 ملغ من tixagevimab و150 ملغ من cilgavimab تعطى على شكل حقن عضلية منفصلة متتابعة. وتبعاً لمعدلات انتشار متحورات الفيروس، يمكن إعطاء جرعة 300 ملغ من tixagevimab و300 ملغ من cilgavimab للوقاية. أما الجرعة الموصى بها لعلاج كوفيد-19، فتبلغ 300 ملغ من tixagevimab و300 ملغ من cilgavimab تعطى على شكل حقن عضلية منفصلة متتابعة. لقد تبيّن أن إيفوشيلد يحتفظ بفعالية التحييد في المختبر ضد متحورات أوميكرون الرئيسية التي تنتشر حالياً في العالم، ومنها متحوري (BA.5) و(BA.2)3، 4. كما حصل استخدام عقار إيفوشيلد في العلاج الوقائي قبل التعرض (الوقاية) من كوفيد-19 على ترخيص في الولايات المتحدة (في حالات الطوارئ) وفي الاتحاد الأوروبي وبلدان كثيرة أخرى. ويتواصل تقديم طلبات الترخيص من أجل الوقاية والعلاج معاً في مختلف بلدان العالم. ملاحظات إيفوشيلد عقار إيفوشيلد (AZD7442 سابقاً) هو مزيج من جسمين مضادين طويلي المفعول: tixagevimab (AZD8895) وcilgavimab (AZD1061)، مستخلصين من خلايا بائية تبرع بها مرضى تماثلو إلى الشفاء بعد إصابتهم بفيروس SARS-CoV-2. وترتبط هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، التي اكتشفها المركز الطبي لجامعة فاندربيلت وحصلت أسترازينيكا على رخصة استخدامها في حزيران/يونيو 2020، بمواقع مميزة على بروتين النتوءات لفيروس SARS-CoV-255. وحسّنت أسترازينيكا هذه الأجسام المضادة من خلال إطالة عمر النصف لها وتخفيض وظيفة الاستجابة المناعية (Fc effector function) والارتباط بالبروتين المتمم C1q6. وتسهم إطالة عمر النصف في زيادة فعاليتها بأكثر من ثلاثة أضعاف مقارنة بالأجسام المضادة التقليدية7، 9؛ وتظهر بيانات تجارب المرحلة الثالثة من دراسة PROVENT أن مفعول الوقاية يستمر ستة أشهر1. ويهدف تخفيض وظائف الاستجابة المناعية إلى تقليص مخاطر زيادة المرض بسبب الأجسام المضادة، وهي ظاهرة تعزز فيها أجسام مضادة لفيروس محدد العدوى و/أو المرض عوضاً عن تثبيطها10. جاءت البيانات الأولية التي تدعم فعالية إيفوشيلد في العلاج الوقائي قبل التعرض من تجارب المرحلة الثالثة من دراسة PROVENT المتواصة التي نُشرت في مجلة نيو إنغلاند الطبية، وأظهرت حدوث انخفاض كبير (77 بالمئة في التحليل الأولي، و83 بالمئة في تحليل مدته ستة أشهر وسطياً) في مخاطر ظهور أعراض كوفيد-19 مقارنة بالدواء الوهمي مع حماية من الفيروس تدوم ستة أشهر1. وكان لدى أكثر من 75 بالمئة من المشاركين في الدراسة في البداية أمراض مصاحبة تجعلهم عرضة لمخاطر عالية عند الإصابة بكوفيد-19، وبينهم أشخاص ذوو مناعة ضعيفة وربما يعانون من استجابة مناعية غير ملائمة للقاح كوفيد-19. أظهرت النتائج التفصيلية لتجارب المرحلة الثالثة من دراسة TACKLE في العلاج خارج المستشفى، التي نُشرت في مجلة لانسيت المختصة بأمراض الجهاز التنفسي، أن عقار إيفوشيلد يوفر وقاية كبيرة سريرياً وإحصائياً من تطور حالة كوفيد-19 إلى إصابة شديدة أو إلى الوفاة لأي سبب مقارنة بالدواء الوهمي، حيث أعطى العلاج بإيفوشيلد في مرحلة مبكرة من المرض نتائج أفضل2. وأجريت تجارب TACKLE على بالغين غير مقيمين في المستشفى لديهم إصابات كوفيد-19 خفيفة أو متوسطة وظهرت عليهم الأعراض مدة سبعة أيام أو أقل. وكان 90 بالمئة من المشاركين معرضين لمخاطر عالية بتطور حالاتهم إلى إصابة شديدة بكوفيد-19 بسبب العمر أو الأمراض المصاحبة كالسرطان والسكري والبدانة والأمراض الرئوية المزمنة والربو وأمراض القلب والأوعية الدموية والتثبيط المناعي. يجري تطوير عقار إيفوشيلد بدعم من حكومة الولايات المتحدة يتضمن تمويلاً اتحادياً من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية؛ ومكتب السكرتير المساعد للتأهب والاستجابة؛ وهيئة التطوير والأبحاث الحيوية الطبية المتقدمة بالشراكة مع وزارة الدفاع؛ والمكتب التنفيذي للبرنامج المشترك للدفاع الكيميائي والبيولوجي والإشعاعي والنووي بموجب العقد رقم (W911QY-21-9-0001). ستدفع أسترازينيكا، بموجب شروط اتفاقية الترخيص المبرمة مع فاندربيلت، أقل من 10 بالمئة من صافي المبيعات المستقبلية مقابل الحصول على الامتياز.  Evusheld long-acting antibody combination approved for prevention and treatment of COVID-19 in Japan    First global approval for Evusheld as a COVID-19 treatment   PROVENT Phase III prevention trial showed reduced risk of developing symptomatic COVID-19   TACKLE Phase III treatment trial showed reduced risk of severe COVID-19 or death in high-risk patients AstraZeneca's Evusheld (tixagevimab and cilgavimab, formerly AZD7442), a long-acting antibody combination, has been approved in Japan for both prevention (pre-exposure prophylaxis) and treatment of symptomatic disease caused by SARS-CoV-2 infection. The decision marks the first global marketing approval for Evusheld as a treatment for COVID-19.   In prevention, Japan’s Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) granted Evusheld Special Approval for Emergency for adults and adolescents (12 years of age and older weighing at least 40kg). Evusheld is approved for use in those whom SARS-CoV-2 vaccination is not recommended and who may have an inadequate response to a COVID-19 vaccine due to immunodeficiencies. Recipients of Evusheld for prevention should not be currently infected with or have had recent known exposure to a person infected with SARS-CoV-2.   In treatment, Evusheld is approved for adults and adolescents (12 years of age and older weighing at least 40kg) with risk factors for severe SARS-CoV-2 infection who do not require supplemental oxygen.   Kazuhiro Tateda, M.D. Ph.D., Professor, Department of Microbiology and Infectious Disease, Toho University, Tokyo, Japan, said: “COVID-19 continues to have a significant impact on our daily lives in Japan. Many people, including older adults, patients with comorbidities, and immunocompromised patients, remain at risk for poor outcomes from severe COVID-19. Evusheld will be a much-needed new option, offering long-term protection for those who do not achieve an adequate immune response after vaccination and helping prevent severe disease and death in those who do become infected.”   Itaru Matsumura, M.D., Ph.D. Professor & Chairman, Department of Hematology & Rheumatology, Kindai University Faculty of Medicine, Otsuka, Japan, said: “Despite the progress of vaccinations and stringent safety precautions, there are very large number of new infections in Japan. The approval of Evusheld is expected to provide a non-vaccine prophylactic option for those who cannot expect a full immune response from COVID-19 vaccination, such as patients with blood cancers.”   Mene Pangalos, Executive Vice President, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, said: “The approvals of Evusheld in Japan represent an important milestone in our ongoing efforts to help combat COVID-19 on all fronts. Evusheld is now the only long-acting antibody combination authorised for both COVID-19 prevention and treatment, allowing us to help protect even more vulnerable patients such as the immunocompromised from this devastating disease.”   The Japanese government has agreed to purchase 300,000 units of Evusheld (150mg each of tixagevimab and cilgavimab), and AstraZeneca is working with the government and partners to make first doses available as soon as possible.   The approvals were based on efficacy and safety data from the Evusheld clinical development programme, including the PROVENT Phase III pre-exposure prophylaxis trial, the TACKLE Phase III outpatient treatment trial, and Phase I trials, including in Japan. In PROVENT, a 300mg intramuscular (IM) dose of Evusheld significantly reduced the risk of developing symptomatic COVID-19 by 77% (95% confidence interval (CI): 46, 90; p<0.001) COVID-19 compared to placebo at the primary analysis.1 An 83% (95% CI: 66, 91) relative risk reduction was shown at a six-month median follow-up analysis, with protection from the virus lasting six months.1   In TACKLE, a 600mg IM dose of Evusheld significantly reduced the relative risk of progressing to severe COVID-19 or death (from any cause) by 50% (95% confidence interval [CI] 15, 71; p=0.010) through day 29 compared to placebo in non-hospitalised patients with mild-to-moderate COVID-19 who were symptomatic for seven days or less, the trial’s primary endpoint.2 In pre-specified analyses of participants who received treatment within three days of symptom onset, Evusheld reduced the risk of developing severe COVID-19 or death (from any cause) by 88% compared to placebo (95% CI 9, 98), and the risk reduction was 67% (95% CI 31, 84) when participants received Evusheld within five days of symptom onset.2     Evusheld was generally well-tolerated in the trials.1,2   The recommended dose for prevention of symptomatic disease caused by SARS-CoV-2 infection in Japan is 150mg of tixagevimab and 150mg of cilgavimab, administered as separate sequential IM injections. Depending on the prevalence of SARS-CoV-2 variants, 300mg of tixagevimab and 300mg of cilgavimab may be administered for prevention. The recommended dose for treatment of COVID-19 is 300mg of tixagevimab and 300mg of cilgavimab, administered as separate sequential IM injections.   Evusheld has been shown to retain in vitro neutralisation activity against the main Omicron variants currently circulating globally, including BA.5 and BA.2.3,4   Evusheld is also authorised for use for pre-exposure prophylaxis (prevention) of COVID-19 in the US (emergency use), EU and many other countries. Regulatory submissions are progressing for both prevention and treatment indications around the world.    Notes   Evusheld Evusheld, formerly known as AZD7442, is a combination of two long-acting antibodies - tixagevimab (AZD8895) and cilgavimab (AZD1061) - derived from B-cells donated by convalescent patients after SARS-CoV-2 infection. Discovered by Vanderbilt University Medical Center and licensed to AstraZeneca in June 2020, the human monoclonal antibodies bind to distinct sites on the SARS-CoV-2 spike protein5 and were optimised by AstraZeneca with half-life extension and reduction of Fc effector function and complement C1q binding.6 The half-life extension more than triples the durability of its action compared to conventional antibodies;7-9  data from the PROVENT Phase III trial show protection lasting six months.1 The reduced Fc effector function aims to minimise the risk of antibody-dependent enhancement of disease - a phenomenon in which virus-specific antibodies promote, rather than inhibit, infection and/or disease.10   The primary data supporting the Evusheld pre-exposure prophylaxis authorisations are from the ongoing PROVENT Phase III pre-exposure prevention trial, published in The New England Journal of Medicine, which showed a statistically significant reduction (77% at primary analysis, 83% at median six-month analysis) in the risk of developing symptomatic COVID-19 compared to placebo, with protection from the virus lasting six months.1 More than 75% of PROVENT participants at baseline had co-morbidities that put them at high risk for severe COVID-19 if they were to become infected, including people who are immunocompromised and may have an inadequate immune response to COVID-19 vaccination.   Detailed results from the TACKLE Phase III outpatient treatment trial, published in The Lancet Respiratory Medicine, showed Evusheld provided clinically and statistically significant protection against progression to severe COVID-19 or death from any cause compared to placebo, with treatment with Evusheld earlier in the disease course leading to more favourable outcomes.2 TACKLE was conducted in non-hospitalised adults with mild-to-moderate COVID-19 who were symptomatic for seven days or less. 90% of participants were at high risk of progression to severe COVID-19 due to age or co-morbidities, including cancer, diabetes, obesity, chronic lung disease or asthma, cardiovascular disease or immunosuppression.   Evusheld is being developed with support from the US government, including federal funds from the Department of Health and Human Services; Office of the Assistant Secretary for Preparedness and Response; Biomedical Advanced Research and Development Authority in partnership with the Department of Defense; Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense, under Contract No. W911QY-21-9-0001.   Under the terms of the licensing agreement with Vanderbilt, AstraZeneca will pay single-digit royalties on future net sales.   AstraZeneca AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialisation of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide. Please visit astrazeneca.com and follow the Company on Twitter @AstraZeneca.  References  Levin MJ, et al. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab–Cilgavimab) for Prevention of Covid-19.    N Engl J Med. 2022;386(23):2188-2200 Montgomery H, et al. Efficacy and Safety of Intramuscular Administration of AZD7442 (Tixagevimab/Cilgavimab) for Early Outpatient Treatment of COVID-19: The TACKLE Phase 3 Randomised Controlled Trial. Lancet Respir Med. Published online June 7, 2022. doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00180-1 US Food and Drug Administration FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR EVUSHELDTM (Tixagevimab Co-Packaged with Cilgavimab). Available at: https://www.fda.gov/media/154701/download [Last accessed: August 2022] Vector Engineering Lab et al. COVID CG. Available at: https://covidcg.org/ [Last accessed: August 2022] Dong J, et al. Genetic and Structural Basis for SARS-CoV-2 Variant Neutralization by a Two-Antibody Cocktail. Nat Microbiol. 2021;6(10):1233-1244 Loo YM, et al. AZD7442 Demonstrates Prophylactic and Therapeutic Efficacy in Non-Human Primates and Extended Half-Life in Humans. Sci Transl Med. 2022;14(635):eabl8124 Robbie GJ, et al. A Novel Investigational Fc-Modified Humanized Monoclonal Antibody, Motavizumab-YTE, Has an Extended Half-Life in Healthy Adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013;57(12):6147-6153 Griffin MP, et al. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of MEDI8897, the Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody with an Extended Half-Life, in Healthy Adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(3) Domachowske JB, et al. Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of MEDI8897, an Extended Half-Life Single-Dose Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody Administered as a Single Dose to Healthy Preterm Infants. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(9):886-892 van Erp, EA et al. Fc-Mediated Antibody Effector Functions During Respiratory Syncytial Virus Infection and Disease. Front Immunol. 2019;10(MAR)     Adrian Kemp Company Secretary AstraZeneca PLC  La combinaison d'anticorps à action prolongée Evusheld est approuvée pour la prévention et le traitement de la COVID-19 au Japon    Première approbation mondiale pour Evusheld comme traitement de la COVID-19   L'essai de prévention de phase III PROVENT a montré une réduction du risque de développer la COVID-19 symptomatique   L'essai de traitement de phase III TACKLE a montré une réduction du risque de COVID-19 grave ou de décès chez les patients à haut risque. Evusheld (tixagevimab et cilgavimab, anciennement AZD7442) d'AstraZeneca, une combinaison d'anticorps à action prolongée, a été approuvé au Japon à la fois pour la prévention (prophylaxie de pré-exposition) et le traitement de la maladie symptomatique causée par l'infection par le SARS-CoV-2. Cette décision marque la première autorisation de commercialisation mondiale d'Evusheld en tant que traitement de la COVID-19.   En prévention, le ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être social (MHLW) a accordé à Evusheld une autorisation spéciale d'urgence pour les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg). Evusheld est approuvé pour une utilisation chez les personnes pour lesquelles la vaccination contre le SARS-CoV-2 n'est pas recommandée et qui peuvent avoir une réponse inadéquate au vaccin COVID-19 en raison d'immunodéficiences. Les bénéficiaires d'Evusheld à titre préventif ne doivent pas être actuellement infectés par le SARS-CoV-2 ni avoir été récemment exposés à une personne infectée par ce virus.   En traitement, Evusheld est approuvé pour les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg) présentant des facteurs de risque d'infection grave par le SARS-CoV-2 et ne nécessitant pas d'oxygénation supplémentaire.   Kazuhiro Tateda, M.D. Ph.D., Professeur au département de microbiologie et de maladies infectieuses, Université Toho, Tokyo, Japon, a déclaré : "La COVID-19 continue d'avoir un impact significatif sur notre vie quotidienne au Japon. De nombreuses personnes, y compris les personnes âgées, les patients souffrant de comorbidités et les patients immunodéprimés, restent à risque de complications en cas de COVID-19 sévère. Evusheld sera une nouvelle option indispensable, offrant une protection à long terme à ceux qui n'obtiennent pas une réponse immunitaire adéquate après la vaccination, et aidant à prévenir les maladies graves et la mort chez ceux qui sont infectés."   Itaru Matsumura, M.D., Ph.D. Professeur et président du département d'hématologie et de rhumatologie, Faculté de médecine de l'Université Kindai, Otsuka, Japon, a déclaré : "Malgré les progrès des vaccinations et des mesures sanitaires strictes, il y a un très grand nombre de nouvelles infections au Japon. L'approbation d'Evusheld devrait fournir une option prophylactique non vaccinale pour ceux qui ne peuvent pas s'attendre à une réponse immunitaire complète de la vaccination contre la COVID-19, comme les patients atteints de cancers hématologiques.”   Mene Pangalos, vice-président exécutif, R&D bio-pharmaceutique, AstraZeneca, a déclaré : "Les approbations d'Evusheld au Japon représentent une étape importante dans nos efforts continus pour aider à combattre la COVID-19 sur tous les fronts. Evusheld est maintenant la seule combinaison d'anticorps à action prolongée autorisée à la fois pour la prévention et le traitement de la COVID-19, ce qui nous permet d'aider à protéger, encore plus de patients vulnérables tels que les immunodéprimés, contre cette maladie dévastatrice."   Le gouvernement japonais a accepté d'acheter 300 000 unités d'Evusheld (150 mg de tixagevimab et de cilgavimab) et AstraZeneca travaille avec le gouvernement et les partenaires pour rendre les premières doses disponibles dès que possible.   Les approbations étaient basées sur les données d'efficacité et de sécurité du programme de développement clinique d'Evusheld, y compris l'essai de prophylaxie pré-exposition de phase III de PROVENT, l'essai de traitement ambulatoire de phase III de TACKLE, et les essais de phase I, y compris au Japon.  Dans l'essai PROVENT, une dose intramusculaire (IM) de 300 mg d'Evusheld a réduit de manière significative le risque de développer la COVID-19 symptomatique de 77 % (intervalle de confiance (IC) de 95 % : 46, 90 ; p<0,001) par rapport au placebo lors de l'analyse primaire.1 Une réduction du risque relatif de 83 % (IC de 95 % : 66, 91) a été démontrée lors d'une analyse de suivi médian de six mois, avec une protection contre le virus durant six mois.1   Dans l'étude TACKLE, une dose IM de 600 mg d'Evusheld a réduit de manière significative le risque relatif d'évolution vers la COVID-19 sévère ou le décès (toutes causes confondues) de 50 % (intervalle de confiance à 95 % [IC] 15, 71 ; p=0,010) jusqu'au 29ème jour par rapport au placebo chez les patients non hospitalisés atteints de COVID-19 léger à modéré qui étaient symptomatiques depuis sept jours ou moins, le critère d'évaluation principal de l'essai2. Dans les analyses pré-spécifiées des participants qui ont reçu le traitement dans les trois jours suivant l'apparition des symptômes, Evusheld a réduit le risque de développer la COVID-19 sévère ou le décès (toutes causes confondues) de 88% par rapport au placebo (IC 95% 9, 98), et la réduction du risque était de 67% (IC 95% 31, 84) lorsque les participants ont reçu Evusheld dans les cinq jours suivant l'apparition des symptômes2.    Evusheld a été généralement bien toléré dans les essais.1,2   La dose recommandée pour la prévention de la maladie symptomatique causée par l'infection par le SARS-CoV-2 au Japon est de 150 mg de tixagevimab et de 150 mg de cilgavimab, administrés sous forme d'injections IM séquentielles distinctes. En fonction de la prévalence des variantes du SARS-CoV-2, 300 mg de tixagevimab et 300 mg de cilgavimab peuvent être administrés en prévention. La dose recommandée pour le traitement de la COVID-19 est de 300 mg de tixagevimab et 300 mg de cilgavimab, administrés sous forme d'injections IM séquentielles distinctes.   Il a été démontré qu'Evusheld conserve une activité de neutralisation in vitro contre les principaux variants Omicron qui circulent actuellement dans le monde, notamment BA.5 et BA.2.3,4   Evusheld est également autorisé pour la prophylaxie de pré-exposition (prévention) du COVID-19 aux Etats-Unis (utilisation d'urgence), dans l'Union Européenne et dans de nombreux autres pays. Les soumissions réglementaires progressent pour les indications de prévention et de traitement dans le monde entier.    Notes   Evusheld, anciennement connu sous le nom d'AZD7442, est une combinaison de deux anticorps à action prolongée - le tixagevimab (AZD8895) et le cilgavimab (AZD1061) - dérivés de cellules B données par des patients convalescents après une infection par le SRAS-CoV2. Découverts par le Vanderbilt University Medical Center et licenciés à AstraZeneca en juin 2020, les anticorps monoclonaux humains se lient à des sites distincts sur la protéine de pointe5 SARS-CoV-2 et ont été optimisés par AstraZeneca avec une prolongation de la demi-vie et une réduction de la fonction effectrice Fc et du complément C1q liaison.6 La prolongation de la demi-vie fait plus que tripler la durabilité de son action par rapport aux anticorps conventionnels;7-9 les données de l'essai PROVENT de phase III montrent une protection d'une durée de six mois.1 La fonction effectrice réduite du Fc vise à minimiser le risque d'anticorps -amélioration dépendante de la maladie - un phénomène dans lequel les anticorps spécifiques du virus favorisent, plutôt qu'ils n'inhibent, l'infection et/ou la maladie.10   Les principales données à l'appui des autorisations de prophylaxie de pré-exposition Evusheld proviennent de l'essai de prévention pré-exposition PROVENT de phase III en cours, publié dans le New England Journal of Medicine, qui a montré une réduction statistiquement significative (77 % lors de l'analyse primaire, 83 % lors de l'analyse médiane analyse de six mois) dans le risque de développer une COVID-19 symptomatique par rapport au placebo, avec une protection contre le virus d'une durée de six mois. Plus de 75 % des participants à PROVENT au début de l'étude présentaient des comorbidités qui les exposaient à un risque élevé d'infection grave par le COVID-19 s'ils venaient à être infectés, notamment les personnes immunodéprimées qui pourraient avoir une réponse immunitaire inadéquate à la vaccination contre le COVID-19. Les résultats détaillés de l'essai de traitement ambulatoire de phase III TACKLE, publiés dans The Lancet Respiratory Medicine, ont montré qu'Evusheld offrait une protection cliniquement et statistiquement significative contre la progression vers la COVID-19 sévère ou le décès de toute cause par rapport au placebo, avec un traitement avec Evusheld plus tôt dans la maladie évolution menant à des résultats cliniques plus favorables.2 TACKLE a été mené chez des adultes non hospitalisés atteints de COVID-19 léger à modéré qui ont présenté des symptômes pendant sept jours ou moins. 90 % des participants présentaient un risque élevé de progression vers une forme grave de COVID-19 en raison de l'âge ou de comorbidités, notamment le cancer, le diabète, l'obésité, les maladies pulmonaires chroniques ou l'asthme, les maladies cardiovasculaires ou l'immunosuppression.   Evusheld est développé avec le soutien du gouvernement américain, y compris des fonds fédéraux du ministère de la Santé et des Services sociaux ; Bureau du secrétaire adjoint pour la préparation et la réponse ; Biomedical Advanced Research and Development Authority en partenariat avec le ministère de la Défense ; Bureau exécutif du programme conjoint pour la défense chimique, biologique, radiologique et nucléaire, sous le contrat n° W911QY-21-9-0001.   Selon les termes de l'accord de licence avec Vanderbilt, AstraZeneca paiera des redevances à un chiffre sur les ventes nettes futures.   AstraZeneca   AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance en oncologie, maladies rares et pharmaceutiques, y compris les maladies cardiovasculaires, rénales, métaboliques, respiratoires et immunologiques. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivre la société sur Twitter @AstraZeneca.     Références Levin MJ, et al. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab–Cilgavimab) for Prevention of Covid-19.    N Engl J Med. 2022;386(23):2188-2200 Montgomery H, et al. Efficacy and Safety of Intramuscular Administration of AZD7442 (Tixagevimab/Cilgavimab) for Early Outpatient Treatment of COVID-19: The TACKLE Phase 3 Randomised Controlled Trial. Lancet Respir Med. Published online June 7, 2022. doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00180-1 US Food and Drug Administration FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR EVUSHELDTM (Tixagevimab Co-Packaged with Cilgavimab). Available at: https://www.fda.gov/media/154701/download [Last accessed: August 2022] Vector Engineering Lab et al. COVID CG. Available at: https://covidcg.org/ [Last accessed: August 2022] Dong J, et al. Genetic and Structural Basis for SARS-CoV-2 Variant Neutralization by a Two-Antibody Cocktail. Nat Microbiol. 2021;6(10):1233-1244 Loo YM, et al. AZD7442 Demonstrates Prophylactic and Therapeutic Efficacy in Non-Human Primates and Extended Half-Life in Humans. Sci Transl Med. 2022;14(635):eabl8124 Robbie GJ, et al. A Novel Investigational Fc-Modified Humanized Monoclonal Antibody, Motavizumab-YTE, Has an Extended Half-Life in Healthy Adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013;57(12):6147-6153 Griffin MP, et al. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of MEDI8897, the Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody with an Extended Half-Life, in Healthy Adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(3) Domachowske JB, et al. Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of MEDI8897, an Extended Half-Life Single-Dose Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody Administered as a Single Dose to Healthy Preterm Infants. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(9):886-892 van Erp, EA et al. Fc-Mediated Antibody Effector Functions During Respiratory Syncytial Virus Infection and Disease. Front Immunol. 2019;10(MAR)

المرحلة الثالثة من تجربة PROVENT في الوقاية أظهرت انخفاض مخاطر ظهور أعراض كوفيد-19

المرحلة الثالثة من تجربة TACKLE في العلاج أظهرت انخفاض مخاطر الإصابة الشديدة بكوفيد-19 أو الوفاة لدى المرضى المعرضين لمخاطر عالية

وكالة البيارق الإعلامية

اعتمدت اليابان استخدام عقار إيفوشيلد (tixagevimab وcilgavimab، AZD7442 سابقاً)، وهو مزيج أجسام مضادة طويل المفعول طورته أسترازينيكا، في الوقاية (العلاج قبل التعرض) وأيضاً في علاج أعراض كوفيد-19 الذي تسببه الإصابة بفيروس SARS-CoV-2. ويمثل هذا القرار أول موافقة عالمية على تسويقه باعتباره علاجاً لكوفيد-19.
على صعيد الوقاية، منحت وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية في اليابان موافقة خاصة لاستخدام إيفوشيلد في حالات الطوارئ لدى البالغين والمراهقين (12 عاماً فما فوق وبوزن لا يقل عن 40 كغ). وتمت الموافقة على استخدامه لدى من لا يوصى بأن يتلقوا لقاح فيروس SARS-CoV-2 أو يحتمل ألا يستجيبوا استجابة ملائمة للقاح كوفيد-19 بسبب ضعف المناعة. وعلى متلقي عقار إيفوشيلد ألا يكونوا مصابين حالياً بفيروس SARS-CoV-2 أو خالطوا مؤخراً أحد المصابين به.
على صعيد العلاج، تم اعتماد عقار إيفوشيلد للبالغين والمراهقين (12 عاماً فما فوق وبوزن لا يقل عن 40 كغ) ممن يواجهون مخاطر الإصابة الشديدة بفيروس SARS-CoV-2 ولا يحتاجون إلى أوكسجين تكميلي.
يقول كازوهيرو تاتيدا الذي يحمل شهادة الدكتوراه في الطب، وهو أستاذ في قسم الأحياء المجهرية والأمراض المعدية في جامعة توهو في طوكيو، اليابان: "لا يزال لكوفيد-19 تأثير كبير على حياتنا اليومية في اليابان. فهناك عدد كبير من الأشخاص، وبينهم مسنون ومصابون بأمراض مصاحبة ومرضى ضعيفو المناعة، لا يزالون عرضة لمخاطر النتائج السلبية للإصابة الشديدة بكوفيد-19. وعقار إيفوشيلد خيار جديد تشتد الحاجة إليه، لأنه يوفر وقاية طويلة الأجل لمن لا يحققون استجابة مناعية ملائمة بعد أخذ اللقاح، ويساعد المصابين بالعدوى في الوقاية من الأعراض الشديدة والوفاة".
من جانبه، قال إيتارو ماتسومورا، وهو أستاذ جامعي يحمل شهادة الدكتوراه في الطب ورئيس قسم أمراض الدم والروماتيزم في كلية الطب في جامعة كينداي في أوتسوكا، اليابان: "رغم تقدم اللقاحات وتدابير السلامة الصارمة، هناك عدد كبير من الإصابات الجديدة في اليابان. ويتوقع أن يوفر اعتماد إيفوشيلد خياراً وقائياً غير لقاحي لمن لا يُتوقع أن يظهروا استجابة مناعية كاملة من لقاح كوفيد-19، كمرضى سرطانات الدم مثلاً".
بدوره، قال مين بانغالوس، نائب الرئيس التنفيذي لأبحاث وتطوير المستحضرات الدوائية الحيوية في أسترازينيكا: "يمثل اعتماد عقار إيفوشيلد في اليابان منعطفاً مهماً في جهودنا الحالية للمساعدة في مكافحة كوفيد-19 على جميع الجبهات. ويُعدّ عقار إيفوشيلد حالياً المزيج الوحيد للأجسام المضادة طويلة المفعول الذي صرح باستخدامه في الوقاية من كوفيد-19 وعلاجه، مما يتيح لنا المساعدة في وقاية حتى المرضى الأكثر ضعفاً، مثل ذوي المناعة الضعيفة، من هذا المرض الفتاك".
وقد وافقت الحكومة اليابانية على شراء 300000 جرعة من إيفوشيلد (150 ملغ لكل من tixagevimab وcilgavimab)، وتعمل أسترازينيكا مع الحكومة والشركاء لتوفير الجرعات الأولى في أقرب وقت ممكن.
استندت قرارات الاعتماد إلى بيانات الفعالية والسلامة لدى برنامج التطوير السريري لعقار إيفوشيلد، كتجارب العلاج الوقائي قبل التعرض في المرحلة الثالثة من دراسة PROVENT، وتجارب العلاج خارج المستشفى في المرحلة الثالثة من دراسة TACKLE، وتجارب المرحلة الأولى، وبينها تجارب أجريت في اليابان. ففي تجارب PROVENT، أسفرت جرعة عضلية من إيفوشيلد قدرها 300 ملغ عن انخفاض كبير في مخاطر ظهور أعراض كوفيد-19 بنسبة 77 بالمئة (بمستوى ثقة 95 بالمئة): 46، 90؛ احتمالية أقل من 0.001) مقارنة بالدواء الوهمي في التحليل الأولي1. وسُجل انخفاض في المخاطر بنسبة 83% (بمستوى ثقة 95%: 66، 91) في تحليل متابعة امتد ستة أشهر وسطياً مع وقاية من الفيروس تدوم ستة أشهر1.
وفي دراسة TACKLE، أسفرت جرعة عضلية من إيفوشيلد قدرها 600 ملغ عن انخفاض كبير لمخاطر تطور حالة كوفيد-19 إلى إصابة شديدة أو إلى الوفاة (لأي سبب) بنسبة 50 بالمئة (بمستوى ثقة 95 بالمئة 15، 71؛ واحتمالية 0.010) حتى اليوم 29 مقارنة بالدواء الوهمي لدى مرضى غير مقيمين في المستشفى ولديهم إصابات خفيفة إلى متوسطة وظهرت لديهم أعراض كوفيد-19 مدة سبعة أيام أو أقل، وهي النقطة النهائية الأساسية للتجربة2. وفي تحليلات محددة مسبقاً لمشاركين تلقوا علاجاً خلال ثلاثة أيام من بداية ظهور الأعراض، قلّص إيفوشيلد خطر الإصابة الشديدة بكوفيد-19 أو الوفاة (لأي سبب) بنسبة 88 بالمئة مقارنة بالدواء الوهمي (بمستوى ثقة 95 بالمئة 9، 98)، كما انخفضت المخاطر بنسبة 67 بالمئة
(بمستوى ثقة 95 بالمئة 31، 84) عندما تلقى المشاركون عقار إيفوشيلد في غضون خمسة أيام منذ بداية ظهور الأعراض2.
عموماً، كان مستوى تحمل إيفوشيلد جيداً في التجارب1، 2.
تبلغ الجرعة الموصى بها للوقاية من أعراض المرض الناجم عن الإصابة بفيروس SARS-CoV-2 في اليابان 150 ملغ من tixagevimab و150 ملغ من cilgavimab تعطى على شكل حقن عضلية منفصلة متتابعة. وتبعاً لمعدلات انتشار متحورات الفيروس، يمكن إعطاء جرعة 300 ملغ من tixagevimab و300 ملغ من cilgavimab للوقاية. أما الجرعة الموصى بها لعلاج كوفيد-19، فتبلغ 300 ملغ من tixagevimab و300 ملغ من cilgavimab تعطى على شكل حقن عضلية منفصلة متتابعة.
لقد تبيّن أن إيفوشيلد يحتفظ بفعالية التحييد في المختبر ضد متحورات أوميكرون الرئيسية التي تنتشر حالياً في العالم، ومنها متحوري (BA.5) و(BA.2)3، 4.
كما حصل استخدام عقار إيفوشيلد في العلاج الوقائي قبل التعرض (الوقاية) من كوفيد-19 على ترخيص في الولايات المتحدة (في حالات الطوارئ) وفي الاتحاد الأوروبي وبلدان كثيرة أخرى. ويتواصل تقديم طلبات الترخيص من أجل الوقاية والعلاج معاً في مختلف بلدان العالم.

ملاحظات

إيفوشيلد
عقار إيفوشيلد (AZD7442 سابقاً) هو مزيج من جسمين مضادين طويلي المفعول: tixagevimab (AZD8895) وcilgavimab (AZD1061)، مستخلصين من خلايا بائية تبرع بها مرضى تماثلو إلى الشفاء بعد إصابتهم بفيروس SARS-CoV-2. وترتبط هذه الأجسام المضادة وحيدة النسيلة، التي اكتشفها المركز الطبي لجامعة فاندربيلت وحصلت أسترازينيكا على رخصة استخدامها في حزيران/يونيو 2020، بمواقع مميزة على بروتين النتوءات لفيروس SARS-CoV-255. وحسّنت أسترازينيكا هذه الأجسام المضادة من خلال إطالة عمر النصف لها وتخفيض وظيفة الاستجابة المناعية (Fc effector function) والارتباط بالبروتين المتمم C1q6. وتسهم إطالة عمر النصف في زيادة فعاليتها بأكثر من ثلاثة أضعاف مقارنة بالأجسام المضادة التقليدية7، 9؛ وتظهر بيانات تجارب المرحلة الثالثة من دراسة PROVENT أن مفعول الوقاية يستمر ستة أشهر1. ويهدف تخفيض وظائف الاستجابة المناعية إلى تقليص مخاطر زيادة المرض بسبب الأجسام المضادة، وهي ظاهرة تعزز فيها أجسام مضادة لفيروس محدد العدوى و/أو المرض عوضاً عن تثبيطها10.
جاءت البيانات الأولية التي تدعم فعالية إيفوشيلد في العلاج الوقائي قبل التعرض من تجارب المرحلة الثالثة من دراسة PROVENT المتواصة التي نُشرت في مجلة نيو إنغلاند الطبية، وأظهرت حدوث انخفاض كبير (77 بالمئة في التحليل الأولي، و83 بالمئة في تحليل مدته ستة أشهر وسطياً) في مخاطر ظهور أعراض كوفيد-19 مقارنة بالدواء الوهمي مع حماية من الفيروس تدوم ستة أشهر1. وكان لدى أكثر من 75 بالمئة من المشاركين في الدراسة في البداية أمراض مصاحبة تجعلهم عرضة لمخاطر عالية عند الإصابة بكوفيد-19، وبينهم أشخاص ذوو مناعة ضعيفة وربما يعانون من استجابة مناعية غير ملائمة للقاح كوفيد-19.
أظهرت النتائج التفصيلية لتجارب المرحلة الثالثة من دراسة TACKLE في العلاج خارج المستشفى، التي نُشرت في مجلة لانسيت المختصة بأمراض الجهاز التنفسي، أن عقار إيفوشيلد يوفر وقاية كبيرة سريرياً وإحصائياً من تطور حالة كوفيد-19 إلى إصابة شديدة أو إلى الوفاة لأي سبب مقارنة بالدواء الوهمي، حيث أعطى العلاج بإيفوشيلد في مرحلة مبكرة من المرض نتائج أفضل2. وأجريت تجارب TACKLE على بالغين غير مقيمين في المستشفى لديهم إصابات كوفيد-19 خفيفة أو متوسطة وظهرت عليهم الأعراض مدة سبعة أيام أو أقل. وكان 90 بالمئة من المشاركين معرضين لمخاطر عالية بتطور حالاتهم إلى إصابة شديدة بكوفيد-19 بسبب العمر أو الأمراض المصاحبة كالسرطان والسكري والبدانة والأمراض الرئوية المزمنة والربو وأمراض القلب والأوعية الدموية والتثبيط المناعي.
يجري تطوير عقار إيفوشيلد بدعم من حكومة الولايات المتحدة يتضمن تمويلاً اتحادياً من وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية؛ ومكتب السكرتير المساعد للتأهب والاستجابة؛ وهيئة التطوير والأبحاث الحيوية الطبية المتقدمة بالشراكة مع وزارة الدفاع؛ والمكتب التنفيذي للبرنامج المشترك للدفاع الكيميائي والبيولوجي والإشعاعي والنووي بموجب العقد رقم (W911QY-21-9-0001).
ستدفع أسترازينيكا، بموجب شروط اتفاقية الترخيص المبرمة مع فاندربيلت، أقل من 10 بالمئة من صافي المبيعات المستقبلية مقابل الحصول على الامتياز.

La combinaison d'anticorps à action prolongée Evusheld est approuvée
pour la prévention et le traitement de la COVID-19 au Japon
 
 Première approbation mondiale pour Evusheld comme traitement de la COVID-19
 
L'essai de prévention de phase III PROVENT a montré une réduction du risque
de développer la COVID-19 symptomatique
 
L'essai de traitement de phase III TACKLE a montré une réduction du risque de COVID-19 grave ou de décès chez les patients à haut risque.

Evusheld (tixagevimab et cilgavimab, anciennement AZD7442) d'AstraZeneca, une combinaison d'anticorps à action prolongée, a été approuvé au Japon à la fois pour la prévention (prophylaxie de pré-exposition) et le traitement de la maladie symptomatique causée par l'infection par le SARS-CoV-2. Cette décision marque la première autorisation de commercialisation mondiale d'Evusheld en tant que traitement de la COVID-19.
 
En prévention, le ministère japonais de la Santé, du Travail et du Bien-être social (MHLW) a accordé à Evusheld une autorisation spéciale d'urgence pour les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg). Evusheld est approuvé pour une utilisation chez les personnes pour lesquelles la vaccination contre le SARS-CoV-2 n'est pas recommandée et qui peuvent avoir une réponse inadéquate au vaccin COVID-19 en raison d'immunodéficiences. Les bénéficiaires d'Evusheld à titre préventif ne doivent pas être actuellement infectés par le SARS-CoV-2 ni avoir été récemment exposés à une personne infectée par ce virus.
 
En traitement, Evusheld est approuvé pour les adultes et les adolescents (âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg) présentant des facteurs de risque d'infection grave par le SARS-CoV-2 et ne nécessitant pas d'oxygénation supplémentaire.
 
Kazuhiro Tateda, M.D. Ph.D., Professeur au département de microbiologie et de maladies infectieuses, Université Toho, Tokyo, Japon, a déclaré : "La COVID-19 continue d'avoir un impact significatif sur notre vie quotidienne au Japon. De nombreuses personnes, y compris les personnes âgées, les patients souffrant de comorbidités et les patients immunodéprimés, restent à risque de complications en cas de COVID-19 sévère. Evusheld sera une nouvelle option indispensable, offrant une protection à long terme à ceux qui n'obtiennent pas une réponse immunitaire adéquate après la vaccination, et aidant à prévenir les maladies graves et la mort chez ceux qui sont infectés."
 
Itaru Matsumura, M.D., Ph.D. Professeur et président du département d'hématologie et de rhumatologie, Faculté de médecine de l'Université Kindai, Otsuka, Japon, a déclaré : "Malgré les progrès des vaccinations et des mesures sanitaires strictes, il y a un très grand nombre de nouvelles infections au Japon. L'approbation d'Evusheld devrait fournir une option prophylactique non vaccinale pour ceux qui ne peuvent pas s'attendre à une réponse immunitaire complète de la vaccination contre la COVID-19, comme les patients atteints de cancers hématologiques.”
 
Mene Pangalos, vice-président exécutif, R&D bio-pharmaceutique, AstraZeneca, a déclaré : "Les approbations d'Evusheld au Japon représentent une étape importante dans nos efforts continus pour aider à combattre la COVID-19 sur tous les fronts. Evusheld est maintenant la seule combinaison d'anticorps à action prolongée autorisée à la fois pour la prévention et le traitement de la COVID-19, ce qui nous permet d'aider à protéger, encore plus de patients vulnérables tels que les immunodéprimés, contre cette maladie dévastatrice."
 
Le gouvernement japonais a accepté d'acheter 300 000 unités d'Evusheld (150 mg de tixagevimab et de cilgavimab) et AstraZeneca travaille avec le gouvernement et les partenaires pour rendre les premières doses disponibles dès que possible.
 
Les approbations étaient basées sur les données d'efficacité et de sécurité du programme de développement clinique d'Evusheld, y compris l'essai de prophylaxie pré-exposition de phase III de PROVENT, l'essai de traitement ambulatoire de phase III de TACKLE, et les essais de phase I, y compris au Japon.  Dans l'essai PROVENT, une dose intramusculaire (IM) de 300 mg d'Evusheld a réduit de manière significative le risque de développer la COVID-19 symptomatique de 77 % (intervalle de confiance (IC) de 95 % : 46, 90 ; p<0,001) par rapport au placebo lors de l'analyse primaire.1 Une réduction du risque relatif de 83 % (IC de 95 % : 66, 91) a été démontrée lors d'une analyse de suivi médian de six mois, avec une protection contre le virus durant six mois.1
 
Dans l'étude TACKLE, une dose IM de 600 mg d'Evusheld a réduit de manière significative le risque relatif d'évolution vers la COVID-19 sévère ou le décès (toutes causes confondues) de 50 % (intervalle de confiance à 95 % [IC] 15, 71 ; p=0,010) jusqu'au 29ème jour par rapport au placebo chez les patients non hospitalisés atteints de COVID-19 léger à modéré qui étaient symptomatiques depuis sept jours ou moins, le critère d'évaluation principal de l'essai2. Dans les analyses pré-spécifiées des participants qui ont reçu le traitement dans les trois jours suivant l'apparition des symptômes, Evusheld a réduit le risque de développer la COVID-19 sévère ou le décès (toutes causes confondues) de 88% par rapport au placebo (IC 95% 9, 98), et la réduction du risque était de 67% (IC 95% 31, 84) lorsque les participants ont reçu Evusheld dans les cinq jours suivant l'apparition des symptômes2
 
Evusheld a été généralement bien toléré dans les essais.1,2
 
La dose recommandée pour la prévention de la maladie symptomatique causée par l'infection par le SARS-CoV-2 au Japon est de 150 mg de tixagevimab et de 150 mg de cilgavimab, administrés sous forme d'injections IM séquentielles distinctes. En fonction de la prévalence des variantes du SARS-CoV-2, 300 mg de tixagevimab et 300 mg de cilgavimab peuvent être administrés en prévention. La dose recommandée pour le traitement de la COVID-19 est de 300 mg de tixagevimab et 300 mg de cilgavimab, administrés sous forme d'injections IM séquentielles distinctes.
 
Il a été démontré qu'Evusheld conserve une activité de neutralisation in vitro contre les principaux variants Omicron qui circulent actuellement dans le monde, notamment BA.5 et BA.2.3,4
 
Evusheld est également autorisé pour la prophylaxie de pré-exposition (prévention) du COVID-19 aux Etats-Unis (utilisation d'urgence), dans l'Union Européenne et dans de nombreux autres pays. Les soumissions réglementaires progressent pour les indications de prévention et de traitement dans le monde entier. 
 
Notes
 
Evusheld, anciennement connu sous le nom d'AZD7442, est une combinaison de deux anticorps à action prolongée - le tixagevimab (AZD8895) et le cilgavimab (AZD1061) - dérivés de cellules B données par des patients convalescents après une infection par le SRAS-CoV2. Découverts par le Vanderbilt University Medical Center et licenciés à AstraZeneca en juin 2020, les anticorps monoclonaux humains se lient à des sites distincts sur la protéine de pointe5 SARS-CoV-2 et ont été optimisés par AstraZeneca avec une prolongation de la demi-vie et une réduction de la fonction effectrice Fc et du complément C1q liaison.6 La prolongation de la demi-vie fait plus que tripler la durabilité de son action par rapport aux anticorps conventionnels;7-9 les données de l'essai PROVENT de phase III montrent une protection d'une durée de six mois.1 La fonction effectrice réduite du Fc vise à minimiser le risque d'anticorps -amélioration dépendante de la maladie - un phénomène dans lequel les anticorps spécifiques du virus favorisent, plutôt qu'ils n'inhibent, l'infection et/ou la maladie.10
 
Les principales données à l'appui des autorisations de prophylaxie de pré-exposition Evusheld proviennent de l'essai de prévention pré-exposition PROVENT de phase III en cours, publié dans le New England Journal of Medicine, qui a montré une réduction statistiquement significative (77 % lors de l'analyse primaire, 83 % lors de l'analyse médiane analyse de six mois) dans le risque de développer une COVID-19 symptomatique par rapport au placebo, avec une protection contre le virus d'une durée de six mois. Plus de 75 % des participants à PROVENT au début de l'étude présentaient des comorbidités qui les exposaient à un risque élevé d'infection grave par le COVID-19 s'ils venaient à être infectés, notamment les personnes immunodéprimées qui pourraient avoir une réponse immunitaire inadéquate à la vaccination contre le COVID-19.
Les résultats détaillés de l'essai de traitement ambulatoire de phase III TACKLE, publiés dans The Lancet Respiratory Medicine, ont montré qu'Evusheld offrait une protection cliniquement et statistiquement significative contre la progression vers la COVID-19 sévère ou le décès de toute cause par rapport au placebo, avec un traitement avec Evusheld plus tôt dans la maladie évolution menant à des résultats cliniques plus favorables.2 TACKLE a été mené chez des adultes non hospitalisés atteints de COVID-19 léger à modéré qui ont présenté des symptômes pendant sept jours ou moins. 90 % des participants présentaient un risque élevé de progression vers une forme grave de COVID-19 en raison de l'âge ou de comorbidités, notamment le cancer, le diabète, l'obésité, les maladies pulmonaires chroniques ou l'asthme, les maladies cardiovasculaires ou l'immunosuppression.
 
Evusheld est développé avec le soutien du gouvernement américain, y compris des fonds fédéraux du ministère de la Santé et des Services sociaux ; Bureau du secrétaire adjoint pour la préparation et la réponse ; Biomedical Advanced Research and Development Authority en partenariat avec le ministère de la Défense ; Bureau exécutif du programme conjoint pour la défense chimique, biologique, radiologique et nucléaire, sous le contrat n° W911QY-21-9-0001.
 
Selon les termes de l'accord de licence avec Vanderbilt, AstraZeneca paiera des redevances à un chiffre sur les ventes nettes futures.
 
AstraZeneca
 
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance en oncologie, maladies rares et pharmaceutiques, y compris les maladies cardiovasculaires, rénales, métaboliques, respiratoires et immunologiques. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivre la société sur Twitter @AstraZeneca.
 
 
Références
  1. Levin MJ, et al. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab–Cilgavimab) for Prevention of Covid-19.    N Engl J Med. 2022;386(23):2188-2200
  2. Montgomery H, et al. Efficacy and Safety of Intramuscular Administration of AZD7442 (Tixagevimab/Cilgavimab) for Early Outpatient Treatment of COVID-19: The TACKLE Phase 3 Randomised Controlled Trial. Lancet Respir Med. Published online June 7, 2022. doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00180-1
  3. US Food and Drug Administration FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR EVUSHELDTM (Tixagevimab Co-Packaged with Cilgavimab). Available at: https://www.fda.gov/media/154701/download [Last accessed: August 2022]
  4. Vector Engineering Lab et al. COVID CG. Available at: https://covidcg.org/ [Last accessed: August 2022]
  5. Dong J, et al. Genetic and Structural Basis for SARS-CoV-2 Variant Neutralization by a Two-Antibody Cocktail. Nat Microbiol. 2021;6(10):1233-1244
  6. Loo YM, et al. AZD7442 Demonstrates Prophylactic and Therapeutic Efficacy in Non-Human Primates and Extended Half-Life in Humans. Sci Transl Med. 2022;14(635):eabl8124
  7. Robbie GJ, et al. A Novel Investigational Fc-Modified Humanized Monoclonal Antibody, Motavizumab-YTE, Has an Extended Half-Life in Healthy Adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013;57(12):6147-6153
  8. Griffin MP, et al. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of MEDI8897, the Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody with an Extended Half-Life, in Healthy Adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(3)
  9. Domachowske JB, et al. Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of MEDI8897, an Extended Half-Life Single-Dose Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody Administered as a Single Dose to Healthy Preterm Infants. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(9):886-892
  10. van Erp, EA et al. Fc-Mediated Antibody Effector Functions During Respiratory Syncytial Virus Infection and Disease. Front Immunol

Evusheld long-acting antibody combination approved
for prevention and treatment of COVID-19 in Japan
 
 First global approval for Evusheld as a COVID-19 treatment
 
PROVENT Phase III prevention trial showed reduced risk
of developing symptomatic COVID-19
 
TACKLE Phase III treatment trial showed reduced risk
of severe COVID-19 or death in high-risk patients

AstraZeneca's Evusheld (tixagevimab and cilgavimab, formerly AZD7442), a long-acting antibody combination, has been approved in Japan for both prevention (pre-exposure prophylaxis) and treatment of symptomatic disease caused by SARS-CoV-2 infection. The decision marks the first global marketing approval for Evusheld as a treatment for COVID-19.
 
In prevention, Japan’s Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) granted Evusheld Special Approval for Emergency for adults and adolescents (12 years of age and older weighing at least 40kg). Evusheld is approved for use in those whom SARS-CoV-2 vaccination is not recommended and who may have an inadequate response to a COVID-19 vaccine due to immunodeficiencies. Recipients of Evusheld for prevention should not be currently infected with or have had recent known exposure to a person infected with SARS-CoV-2.
 
In treatment, Evusheld is approved for adults and adolescents (12 years of age and older weighing at least 40kg) with risk factors for severe SARS-CoV-2 infection who do not require supplemental oxygen.
 
Kazuhiro Tateda, M.D. Ph.D., Professor, Department of Microbiology and Infectious Disease, Toho University, Tokyo, Japan, said: “COVID-19 continues to have a significant impact on our daily lives in Japan. Many people, including older adults, patients with comorbidities, and immunocompromised patients, remain at risk for poor outcomes from severe COVID-19. Evusheld will be a much-needed new option, offering long-term protection for those who do not achieve an adequate immune response after vaccination and helping prevent severe disease and death in those who do become infected.”
 
Itaru Matsumura, M.D., Ph.D. Professor & Chairman, Department of Hematology & Rheumatology, Kindai University Faculty of Medicine, Otsuka, Japan, said: “Despite the progress of vaccinations and stringent safety precautions, there are very large number of new infections in Japan. The approval of Evusheld is expected to provide a non-vaccine prophylactic option for those who cannot expect a full immune response from COVID-19 vaccination, such as patients with blood cancers.”
 
Mene Pangalos, Executive Vice President, BioPharmaceuticals R&D, AstraZeneca, said: “The approvals of Evusheld in Japan represent an important milestone in our ongoing efforts to help combat COVID-19 on all fronts. Evusheld is now the only long-acting antibody combination authorised for both COVID-19 prevention and treatment, allowing us to help protect even more vulnerable patients such as the immunocompromised from this devastating disease.”
 
The Japanese government has agreed to purchase 300,000 units of Evusheld (150mg each of tixagevimab and cilgavimab), and AstraZeneca is working with the government and partners to make first doses available as soon as possible.
 
The approvals were based on efficacy and safety data from the Evusheld clinical development programme, including the PROVENT Phase III pre-exposure prophylaxis trial, the TACKLE Phase III outpatient treatment trial, and Phase I trials, including in Japan. In PROVENT, a 300mg intramuscular (IM) dose of Evusheld significantly reduced the risk of developing symptomatic COVID-19 by 77% (95% confidence interval (CI): 46, 90; p<0.001) COVID-19 compared to placebo at the primary analysis.1 An 83% (95% CI: 66, 91) relative risk reduction was shown at a six-month median follow-up analysis, with protection from the virus lasting six months.1
 
In TACKLE, a 600mg IM dose of Evusheld significantly reduced the relative risk of progressing to severe COVID-19 or death (from any cause) by 50% (95% confidence interval [CI] 15, 71; p=0.010) through day 29 compared to placebo in non-hospitalised patients with mild-to-moderate COVID-19 who were symptomatic for seven days or less, the trial’s primary endpoint.2 In pre-specified analyses of participants who received treatment within three days of symptom onset, Evusheld reduced the risk of developing severe COVID-19 or death (from any cause) by 88% compared to placebo (95% CI 9, 98), and the risk reduction was 67% (95% CI 31, 84) when participants received Evusheld within five days of symptom onset.2  
 
Evusheld was generally well-tolerated in the trials.1,2
 
The recommended dose for prevention of symptomatic disease caused by SARS-CoV-2 infection in Japan is 150mg of tixagevimab and 150mg of cilgavimab, administered as separate sequential IM injections. Depending on the prevalence of SARS-CoV-2 variants, 300mg of tixagevimab and 300mg of cilgavimab may be administered for prevention. The recommended dose for treatment of COVID-19 is 300mg of tixagevimab and 300mg of cilgavimab, administered as separate sequential IM injections.
 
Evusheld has been shown to retain in vitro neutralisation activity against the main Omicron variants currently circulating globally, including BA.5 and BA.2.3,4
 
Evusheld is also authorised for use for pre-exposure prophylaxis (prevention) of COVID-19 in the US (emergency use), EU and many other countries. Regulatory submissions are progressing for both prevention and treatment indications around the world.  

Notes
 
Evusheld
Evusheld, formerly known as AZD7442, is a combination of two long-acting antibodies - tixagevimab (AZD8895) and cilgavimab (AZD1061) - derived from B-cells donated by convalescent patients after SARS-CoV-2 infection. Discovered by Vanderbilt University Medical Center and licensed to AstraZeneca in June 2020, the human monoclonal antibodies bind to distinct sites on the SARS-CoV-2 spike protein5 and were optimised by AstraZeneca with half-life extension and reduction of Fc effector function and complement C1q binding.6 The half-life extension more than triples the durability of its action compared to conventional antibodies;7-9  data from the PROVENT Phase III trial show protection lasting six months.1 The reduced Fc effector function aims to minimise the risk of antibody-dependent enhancement of disease - a phenomenon in which virus-specific antibodies promote, rather than inhibit, infection and/or disease.10
 
The primary data supporting the Evusheld pre-exposure prophylaxis authorisations are from the ongoing PROVENT Phase III pre-exposure prevention trial, published in The New England Journal of Medicine, which showed a statistically significant reduction (77% at primary analysis, 83% at median six-month analysis) in the risk of developing symptomatic COVID-19 compared to placebo, with protection from the virus lasting six months.1 More than 75% of PROVENT participants at baseline had co-morbidities that put them at high risk for severe COVID-19 if they were to become infected, including people who are immunocompromised and may have an inadequate immune response to COVID-19 vaccination.
 
Detailed results from the TACKLE Phase III outpatient treatment trial, published in The Lancet Respiratory Medicine, showed Evusheld provided clinically and statistically significant protection against progression to severe COVID-19 or death from any cause compared to placebo, with treatment with Evusheld earlier in the disease course leading to more favourable outcomes.2 TACKLE was conducted in non-hospitalised adults with mild-to-moderate COVID-19 who were symptomatic for seven days or less. 90% of participants were at high risk of progression to severe COVID-19 due to age or co-morbidities, including cancer, diabetes, obesity, chronic lung disease or asthma, cardiovascular disease or immunosuppression.
 
Evusheld is being developed with support from the US government, including federal funds from the Department of Health and Human Services; Office of the Assistant Secretary for Preparedness and Response; Biomedical Advanced Research and Development Authority in partnership with the Department of Defense; Joint Program Executive Office for Chemical, Biological, Radiological and Nuclear Defense, under Contract No. W911QY-21-9-0001.
 
Under the terms of the licensing agreement with Vanderbilt, AstraZeneca will pay single-digit royalties on future net sales.
 
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialisation of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide. Please visit astrazeneca.com and follow the Company on Twitter @AstraZeneca.

References 
  1. Levin MJ, et al. Intramuscular AZD7442 (Tixagevimab–Cilgavimab) for Prevention of Covid-19.    N Engl J Med. 2022;386(23):2188-2200
  2. Montgomery H, et al. Efficacy and Safety of Intramuscular Administration of AZD7442 (Tixagevimab/Cilgavimab) for Early Outpatient Treatment of COVID-19: The TACKLE Phase 3 Randomised Controlled Trial. Lancet Respir Med. Published online June 7, 2022. doi.org/10.1016/S2213-2600(22)00180-1
  3. US Food and Drug Administration FACT SHEET FOR HEALTHCARE PROVIDERS: EMERGENCY USE AUTHORIZATION FOR EVUSHELDTM (Tixagevimab Co-Packaged with Cilgavimab). Available at: https://www.fda.gov/media/154701/download [Last accessed: August 2022]
  4. Vector Engineering Lab et al. COVID CG. Available at: https://covidcg.org/ [Last accessed: August 2022]
  5. Dong J, et al. Genetic and Structural Basis for SARS-CoV-2 Variant Neutralization by a Two-Antibody Cocktail. Nat Microbiol. 2021;6(10):1233-1244
  6. Loo YM, et al. AZD7442 Demonstrates Prophylactic and Therapeutic Efficacy in Non-Human Primates and Extended Half-Life in Humans. Sci Transl Med. 2022;14(635):eabl8124
  7. Robbie GJ, et al. A Novel Investigational Fc-Modified Humanized Monoclonal Antibody, Motavizumab-YTE, Has an Extended Half-Life in Healthy Adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2013;57(12):6147-6153
  8. Griffin MP, et al. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of MEDI8897, the Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody with an Extended Half-Life, in Healthy Adults. Antimicrob Agents Chemother. 2017;61(3)
  9. Domachowske JB, et al. Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of MEDI8897, an Extended Half-Life Single-Dose Respiratory Syncytial Virus Prefusion F-Targeting Monoclonal Antibody Administered as a Single Dose to Healthy Preterm Infants. Pediatr Infect Dis J. 2018;37(9):886-892
  10. van Erp, EA et al. Fc-Mediated Antibody Effector Functions During Respiratory Syncytial Virus Infection and Disease. Front Immunol. 2019;10(MAR)
 
 
Adrian Kemp
Company Secretary
AstraZeneca PLC

تعليقات



    حجم الخط
    +
    16
    -
    تباعد السطور
    +
    2
    -